車間試產與靶點攻堅:紅海素專案的新徵程
L發酵罐的攪拌槳第一次全速轉動時,蕭凡正站在車間二樓的觀察臺,手裡攥著一張皺巴巴的引數表。罐體內淡紅色的藻液隨著攪拌形成漩渦,像一團被喚醒的火焰,映得他眼底發亮。葉之瀾在一樓的控制檯前,盯著螢幕上跳動的溶氧量資料,指尖懸在應急按鈕上方——這是車間建成後的首次試產,容不得半點差錯。
“溶氧穩定在68%,溫度25.8℃,pH值7.1,一切正常!”控制檯旁的技術員大聲彙報。葉之瀾鬆了口氣,轉頭看向觀察臺的蕭凡,用力比了個“OK”的手勢。蕭凡笑著點頭,目光卻沒離開發酵罐——他知道,這次試產不僅要驗證裝置,還要測試“藥品級純度工藝”的穩定性,這是後續臨床實驗的關鍵前提。
可試產進行到第三天,意外還是來了。葉之瀾在取樣檢測時發現,成品的純度突然從99.7%降到了98.3%,雖然仍符合護膚品原料標準,但離藥品級的99.5%還差一截。她立刻調取了前24小時的裝置資料,發現提純車間的陶瓷膜壓力曲線有輕微波動,懷疑是膜孔出現了微小堵塞。
“得拆開膜元件檢查。”蕭凡趕到提純車間時,葉之瀾已經穿上了無菌服,正準備拆卸管道。陶瓷膜元件重達幾十公斤,兩人合力才把它抬到檢測臺上。當看到膜表面附著的一層淡褐色雜質時,葉之瀾恍然大悟:“是藻株的細胞壁碎片!中試時用量少沒顯現,規模化生產後,碎片積累多了就堵住了膜孔。”
蕭凡拿出放大鏡仔細觀察:“得在提純前加一道‘預過濾’工序,用0.2微米的濾芯先去除碎片。我聯絡膜廠商,讓他們加急定製適配的過濾元件,你這邊調整一下提純流程,把預過濾加進去。”
接下來的一週,兩人幾乎住在了車間。預過濾元件到貨後,蕭凡親自帶隊安裝,葉之瀾則反覆測試過濾引數,從濾芯材質到過濾壓力,每一個細節都不放過。第二次試產時,成品純度穩穩地維持在99.6%,每批次產量達到2.3kg,比預期還高了5%。康啟生物的張工來視察時,看著檢測報告忍不住感嘆:“沒想到你們這麼快就解決了純度問題,按這個進度,下個月就能給護膚品廠商供貨了。”
但蕭凡和葉之瀾沒敢鬆懈。他們心裡清楚,護膚品原料只是“短期收益”,真正的目標是推進藥品級研發。車間試產穩定後,兩人立刻把重心轉回臨床前實驗——之前雖然明確了紅海素能啟用Nrf2抗氧化通路,但具體作用的蛋白靶點還沒找到,這成了啟動Ⅰ期臨床實驗的“攔路虎”。
“我們需要做‘免疫共沉澱實驗’,把和紅海素結合的蛋白抓出來。”省生物研究所的李教授拿著實驗方案,在會議室的白板上畫著示意圖,“不過這個實驗對操作要求極高,需要超淨實驗室和專用的蛋白檢測裝置,咱們研究所的裝置還在檢修,得去高校借。”
蕭凡立刻聯絡了鄰市的大學生命科學院,對方同意出借裝置,但要求在兩週內完成實驗——他們的實驗室接下來要承接其他專案。時間緊迫,蕭凡和葉之瀾當天就帶著實驗樣品出發了。高校的超淨實驗室在凌晨兩點才空出來,兩人穿著厚重的無菌服,在裡面連續工作了八個小時。葉之瀾負責配置試劑,蕭凡操作儀器,當電腦螢幕上出現一條清晰的蛋白條帶時,兩人都忘了疲憊,興奮地擊了個掌。
“是Keap1蛋白!”葉之瀾看著檢測結果,聲音都在發抖,“紅海素是透過結合Keap1蛋白,解除它對Nrf2的抑制,從而啟用抗氧化通路,這個靶點在國際上都有研究基礎,臨床實驗的成功率會高很多!”
可就在他們準備把靶點資料整理成報告時,康啟生物那邊傳來了新的要求。李總監在視訊會議上說:“護膚品廠商催得緊,董事會希望你們能把下個月的產能全部用來生產95%純度的原料,藥品級工藝的最佳化先放一放,等拿到護膚品的利潤再推進臨床實驗。”
蕭凡皺起眉頭:“李總監,現在靶點剛找到,正是推進臨床前實驗的關鍵時期,一旦暫停,之前的努力就白費了,而且錯過這個時機,後續申報臨床實驗可能要等更久。”
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