失去孩子的痛苦，讓張嫣大病了一場。在病中，她想了很多。她知道，魏忠賢的勢力已經根深蒂固，僅憑她一個人的力量，根本無法將其剷除。她必須找到更強大的盟友，而這個盟友，就是未來的皇帝。

當時朱由校沒有子嗣，按照祖制，皇位應該由他的弟弟朱由檢繼承。朱由檢當時被封為信王，住在宮外，為人沉穩謹慎，素有賢名。張嫣知道，只有扶持朱由檢繼位，才能徹底清除閹黨，保住大明的江山。

於是，在病癒後，張嫣開始暗中與朱由檢聯絡。她透過父親張國紀，將一封密信送到朱由檢手中，信中詳細說明了魏忠賢的罪行，以及扶持他繼位的計劃。朱由檢收到信後，十分感動，他回信給張嫣，表示願意與她聯手。

從那以後，張嫣就開始為朱由檢繼位做準備。她利用皇后的身份，在宮中收集魏忠賢的罪證，又悄悄聯絡那些被閹黨打壓的大臣，讓他們暗中支援朱由檢。而魏忠賢此時正沉浸在權力的快感中，並沒有察覺到張嫣的陰謀。他以為張嫣失去孩子後，已經徹底被打垮了。

天啟七年夏天，朱由校在魏忠賢的陪同下，去西苑划船遊玩。突然，一陣狂風颳來，將朱由校乘坐的小船掀翻。朱由校落入水中，雖然被及時救了上來，但卻受了驚嚇，一病不起。

朱由校的病情越來越重，他知道自己時日無多，開始考慮皇位繼承的問題。魏忠賢見狀，立刻提出要“立幼”，也就是找一個宗室子弟過繼給朱由校，由他來輔佐“新帝”，繼續掌控朝政。

張嫣得知後，不顧自己身體虛弱，親自跑到乾清宮，跪在朱由校的病床前：“陛下，信王朱由檢是您的親弟弟，為人賢明，素有威望，是繼承皇位的最佳人選。若立幼主，必被魏忠賢操控，到時候大明的江山就危險了！”

朱由校看著眼前憔悴的妻子，心中充滿了愧疚。他知道，自己這一生，虧欠張嫣太多。他點了點頭，虛弱地說：“皇后說得是……朕這就傳旨，召信王入宮。”

魏忠賢得知後，想要阻止，但張嫣早已安排好了侍衛，守住了乾清宮的宮門。魏忠賢無法進入，只能在宮門外氣急敗壞地跺腳。

幾天後，朱由檢入宮。他跪在朱由校的病床前，失聲痛哭。朱由校握住他的手，斷斷續續地說：“弟弟……朕把大明的江山交給你了……你一定要……一定要好好對待皇后……”

朱由檢用力點頭：“皇兄放心，臣弟一定不會辜負皇兄的囑託！”

天啟七年八月二十二日，朱由校駕崩，年僅二十三歲。張嫣立刻以皇后的身份，頒佈懿旨，擁立朱由檢繼位，是為崇禎帝。

崇禎帝繼位後，尊張嫣為懿安皇后，遷居慈慶宮。此時的大明王朝，已經是千瘡百孔：外有後金鐵騎虎視眈眈，內有農民起義軍風起雲湧，朝中閹黨橫行，吏治腐敗。崇禎帝雖然有心振作，但畢竟年輕，缺乏治國經驗，常常感到力不從心。

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