可董鄂妃的受寵，也讓她成了後宮的“眾矢之的”。其他妃子嫉妒她，宮裡的太監宮女們也對她敬而遠之，甚至有些大臣也覺得她“狐媚惑主”，經常在順治面前說她的壞話。孝莊太后也對她頗有微詞，覺得她太過受寵，影響了順治的朝政，還破壞了後宮的秩序。
面對這些壓力，董鄂妃並沒有抱怨，而是更加低調謹慎。她對待其他妃子友善謙和，從不擺皇貴妃的架子；對待太監宮女們寬厚仁慈，經常賞賜他們；甚至還主動向孝莊太后示好，經常去給她請安，陪她說話，盡心盡力地侍奉她。慢慢地，孝莊太后也對她改觀了，覺得她確實是個懂事的好媳婦。
董鄂妃雖然得到了順治的萬千寵愛，但她的身體一直不太好。入宮前，她就體弱多病；入宮後，又經歷了宮廷的爾虞我詐，加上後來兒子夭折的打擊，她的身體越來越差。
1660年，董鄂妃的病情加重，臥床不起。順治急得不行，到處尋訪名醫，甚至請來了高僧為她祈福，可都無濟於事。順治每天上完朝，就立刻趕到董鄂妃的宮殿，守在她的床邊，親自喂她吃藥、喝水，還不停地安慰她：“你一定會好起來的，朕還想和你一起白頭偕老呢。”
董鄂妃知道自己時日無多，反而安慰順治說：“皇上，生死有命，富貴在天，臣妾能得到皇上的寵愛，已經很滿足了。臣妾死後，皇上一定要保重身體，以國事為重，不要因為臣妾而荒廢朝政。”
順治聽了，哭得撕心裂肺：“你不能死，你要是死了，朕怎麼辦？”
1660年8月19日，董鄂妃在承乾宮去世，年僅22歲。順治得知訊息後，徹底崩潰了，他當場哭暈過去，醒來後又接著哭，連續幾天幾夜不吃不喝，精神恍惚，甚至想拔劍自刎，幸好被大臣們攔住了。
為了表達對董鄂妃的思念，順治做了一系列讓人瞠目結舌的事情：
第一，追封董鄂妃為“孝獻莊和至德宣仁溫惠端敬皇后”，雖然沒有系帝諡（這是因為孝莊太后反對，覺得董鄂妃出身不夠尊貴，而且壽命太短，不配享有帝諡），但這已經是皇后的最高榮譽了。
第二，為董鄂妃舉辦了超規格的葬禮。順治下令，全國服喪，官員們要穿喪服一個月，百姓們要穿喪服三天；還讓董鄂妃的宮女、太監們殉葬，這在清朝已經很少見了；甚至讓八旗二、三品官員輪流為董鄂妃抬棺，這可是皇帝才能享受的待遇。
第三，親自撰寫《端敬皇后行狀》，洋洋灑灑幾千字，詳細記錄了董鄂妃的生平事蹟，把她誇得完美無缺，說她“克盡孝道，溫良賢淑，聰慧明達”，還列舉了很多董鄂妃的感人故事，比如她如何孝順孝莊太后，如何善待宮女太監，如何勸自己以國事為重。這篇行狀，後來被收錄在《清世祖實錄》中，成為了研究董鄂妃的重要史料。
第四，鬧著要出家。董鄂妃去世後，順治心灰意冷，覺得人生沒有了意義，於是就想剃度出家，當和尚去。他找來了高僧玉林通琇，讓他為自己剃髮。玉林通琇堅決反對，說：“皇上是萬民之主，不能輕易出家，否則會天下大亂。”順治不聽，執意要剃髮。最後，玉林通琇沒辦法，只好說：“如果皇上非要出家，那老衲就當場自焚。”順治這才作罷。
可即便如此，順治還是沒有打消出家的念頭，他後來又多次找高僧們探討佛法，甚至給自己取了個法號“行痴”。或許是因為過度悲傷，加上長期勞累，順治的身體越來越差。1661年正月初七，董鄂妃去世才幾個月，順治就駕崩了，年僅24歲。
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我，李遠，一個只想在亂世躺平的鹹魚大學生。
結果......
曹操眼裡的我：一個天天盼着我死。嘴比刀還毒的孽障，但沒他還真不行。
夏侯惇眼裡的我：流落在外。才華橫溢。身世可憐的賢侄，必須寵着！
曹洪眼裡的我：比我還摳門。專門盯着糧倉薅羊毛的活閻王。
劉備眼裡的我：斷我機緣。搶我名聲。比我還懂仁義套路的陰險老六！
典韋眼裡的我：管飯的，不能讓他被主公砍了。
而我眼裡的自己：只想下班！只想下班！只想下班！
當夏侯惇一巴掌拍在我肩膀上，滿臉慈愛地喊“賢侄放心”，而曹操在一旁氣得拔劍時，我悟了。
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十年為質無人問，一次敗家天下知！
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什麼天師？這是他的小嬌娘。