西元前656年，驪姬又想出了一個毒計——“蜂蜜計”。她先讓人在晉獻公的花園裡，把蜂蜜塗在一棵樹上，然後對晉獻公說：“大王，花園裡那棵樹上有很多蜂蜜，咱們去看看吧，說不定能嚐到新鮮的蜂蜜。”

晉獻公一聽，來了興趣，就跟著驪姬去了花園。到了樹下，驪姬故意說：“大王，您看，蜂蜜都流下來了，我去嚐嚐好不好吃。”說完，她走到樹下，假裝要去舔蜂蜜，可剛走到樹底下，就被蜜蜂和螞蟻圍攻了——因為蜂蜜的甜味吸引了很多蜂蟻。

驪姬嚇得尖叫起來，一邊跑一邊喊：“大王，救我！好多蜂蟻咬我！”

晉獻公趕緊讓人把驪姬救下來，看到驪姬身上被咬了很多包，心疼得不行。驪姬趁機哭著說：“大王，我聽說申生太子在蒲城養了很多蜂蟻，還說要用來對付我和奚齊。今天這些蜂蟻，肯定是他派來害我的！他連我都敢害，以後肯定會害您的！”

晉獻公這時候已經完全相信了驪姬的話，當即下令：“傳我的命令，讓申生立刻從蒲城回來，我要親自審問他！要是他敢抗命，就地處決！”

申生接到命令後，知道自己這一回去，肯定是凶多吉少。他的手下勸他：“太子，驪姬在大王面前說了您很多壞話，您這回去肯定會被害死的！不如您逃到別的國家去吧，等以後大王明白過來了，再回來也不遲。”

申生搖了搖頭，說：“我不能逃。要是我逃了，別人會說我真的有反心，會連累我的父親和晉國的名聲。再說，我父親年紀大了，離不開驪姬的照顧，要是我逃了，驪姬肯定會更放肆，到時候父親的安危就更難保證了。”

還有人勸申生：“那您可以去找大王辯解啊，把驪姬陷害您的事說出來，說不定大王會相信您的！”

申生嘆了口氣，說：“我父親現在只相信驪姬的話，我就算去辯解，他也不會相信的。要是我辯解，只會讓父親更生氣，說不定還會連累更多的人。”

就這樣，申生沒有逃跑，也沒有辯解，而是選擇了自殺。他在蒲城的宮殿裡，寫下了一封絕筆信，信裡說自己沒有謀害晉獻公和驪姬，是被人陷害的，希望晉獻公能明辨是非，好好治理晉國，不要因為自己的死而影響國家大事。然後，他就拔劍自刎了。

《史記·晉世家》裡記載了這件事：“驪姬使人置毒酒中，置毒肉中。獻公召申生，申生至，驪姬曰：‘酒肉自外來，宜試之。’祭地，地墳；與犬，犬死；與小臣，小臣死。驪姬泣曰：‘太子何忍也！其父而欲弒之，況他人乎？’獻公怒，乃誅其傅杜原款。太子聞之，奔新城。獻公殺其傅杜原款。或謂太子曰：‘為此藥者乃驪姬也，太子何不自辭明之？’太子曰：‘吾君老矣，非驪姬，寢不安，食不甘。即辭之，君且怒之。不可。’或謂太子曰：‘可奔他國。’太子曰：‘被此惡名以出，人誰內我？我自殺耳。’十二月戊申，申生自殺於新城。”

申生的死，讓晉國的大臣和百姓都很傷心，很多人都知道申生是被驪姬陷害的，對驪姬的不滿越來越深。可驪姬卻一點都不擔心，因為她的“宮鬥計劃”已經成功了一半——最大的競爭對手申生死了，接下來只要除掉重耳和夷吾，奚齊就能順利當上太子了。

申生死後，驪姬又把目標對準了重耳和夷吾。她對晉獻公說：“大王，申生太子雖然死了，但重耳和夷吾肯定也參與了申生的陰謀，他們肯定也想害您和我，不如把他們也殺了，以絕後患。”

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