同時胡宗憲還提到了澳門的問題，嘉靖三十二年的時候，西夷藉口借地晾曬水浸貨物，以白銀五百兩賄賂時任海道副使汪柏，獲准在澳門半島暫時居住，後來就向廣東地方衙門支付每年五百兩的地租銀，聲稱租借澳門。
此事並沒有上奏朝廷，胡宗憲是在巡視廣州海關的時候知曉的，現在這幫西夷在澳門設立市政委員會，還有一支小型警衛隊，建立稅關向停泊澳門的葡國船隻另行收稅，以維持澳葡政府經費，甚至還修築炮臺等物，這在胡宗憲看來是絕對不能允許的。
朱載坖也堅決不同意，高拱等人甚至要求嚴懲汪柏，以儆效尤，朱載坖對一眾臣子們說道：“我大明領土，寸寸載於典籍，尺土不可以讓人！立即嚴令廣東有司衙門，嚴查此事，朕斷不能容此事！”
再和臣子們商量之後，朱載坖下旨，升殷正茂為總督兩廣都御史兼兵部左侍郎，同時嚴令提督兩廣軍務俞大猷率兵將澳門的一應炮臺等拆毀，火炮收繳，解散武裝，收繳武器，同時不允許西夷在澳門有任何政府組織，大明沒有租借國土這一說，若再發生這種事情，朱載坖要求將涉事官員即行正法，夷其三族！
至於在澳門的西夷，可以留在大明，但是必須遵守大明的法度，按照大明的法度繳納賦稅，還有就是，澳門不是大明規定的通商口岸，不允許他們在澳門私自進行貿易。
據胡宗憲的查訪，西夷在澳門擅設海關，私徵關稅，使得大明稅收流失，尤其是佛郎機人還享有任何外國人不享有的特權，如一艘2000料級的佛郎機船經第一次丈量後，繳付1800兩白銀作為泊稅，以後每次前來，只需繳納此數的三分之一，而一般同樣噸位的其他國家船隻，無論是第一次或以後各次抵港都需付5400兩白銀。
聽到這個數字，連高拱等人都大為咋舌，一條船就五千兩銀子，十條船就是五萬兩銀子，大明要是這麼收稅的話，那得收多少銀子啊？
朱載坖這才說道：“諸位，現在知道了吧，這海上貿易本就是暴利之事，所以必須要科以重稅，以資國用。”
朱載坖命令俞大猷會同廣東地方官府，立即率兵將澳門的一切軍事設施予以搗毀，不準佛郎機人在澳門設立任何行政、司法機構，更不能允許他們在此收稅，簡直是奇哉怪也，西夷在大明的國土上設立海關，徵收關稅，把朱載坖當什麼了？
同時朱載坖還命令將佛郎機人在澳門徵稅的規定加以翻譯，用於大明海關的徵稅。
朱載坖對於這種事情極為警惕，在處理了澳門的事情之後，朱載坖專門下達聖諭，重申大明領土尺寸不可以讓人，不管是什麼租借也罷，暫借也罷，一概不能允許，凡是再有此類事情發生，所屬地方的州縣官員就是棄城失地論處，嚴懲不貸！
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