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民間怪醫易新亮_第21章 分化優化(1)

在肝類器官和腎類器官的初步培養成功後,易新亮團隊面臨著一個共同的挑戰:分化純度不足。類器官中混雜著非目標細胞型別,這不僅影響功能效率,更可能在移植後帶來不可預知的風險。

“我們需要透過精確的訊號通路調控,提高肝細胞和腎細胞的分化純度。”易新亮在團隊會議上指出問題的嚴重性,“不純的類器官就像沒有調校好的樂器,即使能發出聲音,也難以奏出和諧的樂章。”

張悅首先分析了肝類器官的分化過程。“肝臟發育涉及多條訊號通路的精確調控,包括FGF、BMP、Wnt等。我們需要找到那個關鍵的平衡點,既能促進肝系分化,又能抑制非肝系細胞的出現。”

她設計了一套系統的訊號通路調控方案。首先是對FGF訊號通路的精細調控。“FGF訊號在肝臟發育中起著啟動作用,但過強或過弱的訊號都會導致分化偏差。”張悅透過梯度實驗,確定了FGF2的最佳濃度和作用時間。

實驗結果顯示,在特定濃度範圍內,FGF2能有效促進肝祖細胞的特化,超出這個範圍則會導致部分細胞向膽管或其他內胚層衍生細胞分化。

“就像中醫講究的“過猶不及”,”尹美秋觀察著實驗結果,“藥量需要恰到好處,多一分則過,少一分則不及。”

接下來是BMP訊號的調控。張悅發現,BMP4在特定時間視窗的新增能顯著提高肝細胞的分化效率,但時機至關重要。“過早新增BMP會促進胰臟分化,過晚則效果不明顯。”

透過時間梯度實驗,張悅確定了肝系分化過程中BMP訊號的最佳介入時機。“在肝祖細胞特化的關鍵期加入BMP訊號,能有效鎖定肝系分化方向,抑制其他細胞命運。”

Wnt訊號的調控更為複雜。張悅發現,在分化早期短暫的Wnt訊號啟用能促進肝系特化,但持續啟用反而會抑制肝細胞成熟。“這就像點火需要適時熄滅,否則會燒燬整座房屋。”

透過使用可調控的Wnt激動劑和抑制劑,張悅實現了對Wnt訊號的精確時空調控。結果顯示,這種脈衝式的Wnt訊號啟用能顯著提高功能性肝細胞的比例。

在張悅最佳化肝類器官分化的同時,趙坤也在深入研究腎類器官的分化最佳化。

“腎臟分化涉及更為複雜的上皮-間質相互作用,”趙坤分析著現有資料,“我們需要同時調控多條訊號通路,才能獲得純淨的腎單位結構。”

趙坤首先關注Wnt訊號的調控。在腎類器官分化中,Wnt訊號起著雙重作用:既促進後腎間充質向上皮轉化,又參與腎小管模式的建立。

”。章樂育發臟腎的諧和出奏能才,機時和度強其制控確要需“,道喻比坤趙”,揮指的樂響像就號訊tnW“

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