1781年三月，甘肅河州循化廳（今青海省循化縣）的撒拉族人蘇四十三因不滿地方官員的貪汙腐敗和對百姓的壓迫，率領民眾起義。這場起義迅速蔓延，起義軍圍攻河州，並在戰鬥中殺死了前來支援的地方官員楊士璣。隨後，起義軍分兵從小路繞過清軍勒爾謹部，直接向首府蘭州進發。

蘭州守備力量薄弱，僅有八百守軍，與起義軍交戰後，損失了三百兵力。乾隆帝得知蘭州形勢危急，擔心首府失守，立即採取行動，一方面命尚書和珅為欽差前往甘肅，另一方面派遣軍機大臣阿桂率軍支援。同時，從陝西。四川。新疆等地緊急調動了十幾萬大軍進入甘肅進行鎮壓。

在十天之內，巴彥岱帶領三萬大軍抵達蘭州，並撤換了陝甘總督勒爾謹，暫時接管了陝甘地區的軍事指揮權。巴彥岱組織軍隊，開始反擊起義軍。李侍堯接任陝甘總督後，指揮四萬清軍對抗起義軍，短時間內就擊潰了起義軍，並分五路向循化推進。

二十日後，和珅抵達海蘭察部隊所在地。此時，海蘭察已經擊敗了部分起義軍。和珅下令分四路進攻，但其中一些將領對和珅這位以拍馬屁起家的長官心存不滿，導致進攻行動並不順利。海蘭察和圖欽保兩位將領出徵，海蘭察繞山而進，成功消滅了起義軍的伏兵。然而，圖欽保卻在山區被起義軍圍困，最終戰死。這一事件加深了將領們對和珅的不滿。

數日後，軍機大臣阿桂率領十萬大軍趕到，詢問和珅為何戰敗。和珅將責任推給了將領們的不合作。阿桂當即表示：“此乃應誅之事！”次日，阿桂下令集合軍隊，很快全軍集結完畢。阿桂質問和珅：“諸將並無怠慢，該誅何人？”和珅無法回答，意識到是將領們故意刁難，只得承認錯誤。

阿桂正式接管了最高統帥權，十天後，李侍堯攻克循化，阿桂捕殺了起義軍領袖之一的韓二個，蘇四十三叛亂基本結束。和珅則因指揮失誤導致總兵圖欽保戰死，被調回京師，並被停職處分。阿桂和其他將領上書乾隆帝，請求禁止和珅再領兵。和珅對此懷恨在心，直到阿桂去世。

1781年五月，清軍包圍了起義軍的據點華林山華林寺，並放火焚燒寺廟，起義軍在混亂中被消滅，蘇四十三也在戰鬥中被殺。歷時七十多天的蘇四十三起義最終失敗。

同年十一月，和珅被任命為兵部尚書的代理職務。十二月，他被委任管理戶部三庫事務.1782年，和珅以軍機大臣的身份查辦了甘肅鎮迪道巴彥岱受賄案，但由於徇私情而被降三級留用。同年八月，和珅被加封為太子太保。十月，他又被任命為經筵講官.1783年，和珅獲得了賞賜雙眼花翎的榮譽，並擔任國史館正總裁。文淵閣提舉閣事。

七。權勢獨攬

隨著和珅在朝中的地位不斷上升，他開始利用手中的權力來擴大自己的影響範圍。到了1784年，和珅被調任為正白旗滿洲都統，並擔任清字經館總裁，同時還被授予了輕車都尉的世職。不久之後，他又被任命為吏部尚書。協辦大學士，並管理戶部。此外，和珅還被封為一等男爵，這標誌著他已經成為了朝廷中一個不可忽視的力量。

當時，朝廷中存在著四大勢力：以阿桂為首的武官派。以劉墉為首的御史派。以錢灃為首的反對派，以及以和珅為代表的貪官派。和珅並沒有急於與其他勢力展開正面衝突，而是採取了更為隱蔽的方式擴充套件自己的實力。他將自己的觸角伸向了商人和犯罪集團，迫使商人們臣服於他，否則就會遭到滅門之災。例如，浙江富商曾氏因為拒絕繳納所謂的“幫費”，在一夜之間全家被殺，財物被搶。儘管最初對外宣稱是強盜所為，但最終被御史平反。這一系列事件為和珅帶來了巨大的利益，也增強了他在政治鬥爭中的資本。

1784年的正月，乾隆帝開始了他的第六次南巡。與上次南巡相比，這一次和珅的地位顯著提高。由於和珅命令各地府縣進獻資金用於南巡的籌備，使得國庫未花費一分一毫便完成了所有準備工作。因此，乾隆帝下令在南巡過程中，和珅必須站在自己身旁，以此彰顯其功勞。

到了1786年，和珅被任命為文華殿大學士，依然兼任吏部和戶部的職務。他的權力進一步鞏固，幾乎掌控了朝廷的核心部門。

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